Анемия фанкони: причины, симптомы, у детей, клинические рекомендации, лечение

Анемия Фанкони — причины, симптомы, диагностика и лечение

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом.

Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма.

Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

D61.0 Конституциональная апластическая анемия

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев.

Обратите внимание

Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных.

Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом).

Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы.

Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы.

Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов.

Важно

При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия.

Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов.

При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета.

Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»).

Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка.

К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет).

Совет

Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков.

Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса.

Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов.

Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб.

Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам. При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков.

В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз. Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

  • Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
  • Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
  • Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
  • Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

  • ТКМ. Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
  • Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
  • Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний.

Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно.

Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест.

Обратите внимание

При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Fanconi-anemia

Симптомы и лечение апластической анемии у детей

Редкое заболевание, характеризующееся морфологической и функциональной недостаточностью костного мозга со снижением или отсутствием в нем кроветворных элементов и панцитопенией в периферической крови, как правило, без реакции со стороны лимфатических узлов, печени и селезенки — апластическая анемия у детей. В этой статье мы подробно рассмотрим клинические рекомендации, симптомы, лечение заболевания.

Апластические анемии — группа редких наследственных (анемия Фанкони, анемия Даймонда Блекфена и др.) и приобретённых (лекарственные, постинфекционные, вирусные, вызванные химическими веществами) анемий.

Они обусловлены дефектом стволовой клетки, приводящим к уменьшению или отсутствию гемопоэза. Все формы заболевания имеют в своей основе дефект кроветворения на уровне стволовых клеток или стойкое повреждение последних.

Лечение заболевания должно быть начато оперативно.

В большинстве своем причины апластической анемии приобретенной формы кроются в вирусных инфекциях (гепатит А, грипп, корь, краснуха и др.), в контакте с химическими веществами или медикаментами (левомицетин, бутадион, акрихин, противосудорожные препараты), у остальных расценивается как идиопатическое заболевание. Симптомы анемии не типичны. Она отличается:

  • бурным развитием клинических симптомов апластической анемии (особенно острая и подострая формы),
  • выраженной температурной реакцией и интоксикацией,
  • алебастровой бледностью,
  • геморрагическими и некротическими проявлениями (сыпи на коже и слизистых оболочках, некротические стоматит и ангина, кровавые рвота и стул),
  • незначительными изменениями внутренних органов.

Согласно клиническим рекомендациям, в анализе крови отмечается резкое снижение содержания гемоглобина, панцитопения, гиперхромия и макроцитоз эритроцитов, агранулоцитоз, токсическая зернистость нейтрофилов. Ретикулоцитоз снижен или отсутствует, СОЭ очень большая. Содержание железа в сыворотке нормальное или умеренно повышенное.

Апластическая анемия у детей диагностируется на основании пунктата костного мозга, в котором отмечается жировое перерождение, бедность форменными элементами, отсутствие молодых форм миелоцитарного и эритроидного ряда, мега-кариоцитов и клеток-предшественников. Имеющиеся клетки созревают замедленно, кроветворение мегалобластического типа.

Читайте также:  Кровотечение при приеме визанна: почему кровит, во время, сильные, что делать

Симптомы заболевания

Врожденные панцитопенические анемии часто сопровождаются нестабильностью и морфологическими изменениями хромосом разных систем.

Они сходны с дефицитными анемиями клиническими проявлениями (бледность, головные боли и головокружение, пятнистая гиперпигментация кожи в подмышечных и паховых областях) и снижением уровня гемоглобина.

Симптомы апластической анемии проявляются у ребенка поздно, чаще в возрасте 4 — 12 лет; нередко заболевание сопровождается:

  1. Множественными пороками развития костной системы, почек, сердца, пигментного обмена, центральной нервной системы и органов чувств (анемия Фанкони) или носят семейный характер (анемия Эстрена — Дамешека),
  2. Провоцируются различными заболеваниями,
  3. Употреблением химических и лекарственных веществ,
  4. Ионизирующей радиацией,
  5. Иногда предшествуют развитию острого лейкоза.

Анемия Фанкони

Эта форма заболевания обусловлена панцитопенией и включает такие симптомы:

  • анемический синдром (резкая бледность кожи и слизистых оболочек, повышенная утомляемость, слабость, одышка, тахикардия);
  • геморрагический синдром (петехии, экхимозы, экстравазаты, длительные кровотечения различной локализации);
  • агранулоцитоз (в результате чего возникают инфекционно-воспалительные и гнойнонекротические процессы).

Часто анемия Фанкони сочетается с множественными врождёнными аномалиями.

Во время диагностики в анализах крови выявляют панцитопению, нормо- или макроцитарную анемию, часто повышена концентрация HbF, содержание ретикулоцитов резко снижено, или они вообще отсутствуют.

В миелограмме обнаруживают замещение красного костного мозга жёлтым, отсутствие или резкое уменьшение количества клеток-предшественников всех ростков.

Диагностика заболевания

Апластическая анемия у детей диагностируют на основании изменений периферической крови (низкий уровень гемоглобина, панцитопения, отсутствие или резкое снижение числа ретикулоцитов и других молодых форм, значительное увеличение СОЭ) и пунктата костного мозга (бедность форменными элементами, замедленное созревание всех клеток крови).

Дифференциальную диагностику проводят от острого лейкоза, болезни Верльгофа, сепсиса, преимущественно по результатам исследования мозга.

Средства лечения апластической анемии

Лечение заболевания в острой форме означает начало немедленной заместительной терапии: трансфузии свежей крови или эритроцитной массы до достижения показателей гемоглобина 80 — 90 г/л в сочетании с введением кортикостероидов, анаболических гормонов (андрогены) и массивной антибиотикотерапией в случае присоединения инфекции. Когда проводится лечение, больной ребенок должен быть огражден от всех возможных контактов с инфекциями. Необходимо проводить тщательный уход за кожей и слизистыми оболочками с применением местных антисептических средств.

Основное лечение апластической анемии — трансплантация красного костного мозга, назначение андрогенов. Если лечение андрогенами неэффективно или нет совместимых доноров, показано пробное лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

При парциальной красноклеточной аплазии с изолированным поражением эритроидного ростка (анемия Блекфэна-Дайемонда) у большинства новорожденных при рождении или несколько позже отмечают бледность. Часто апластические анемии у мальчиков и девочек раннего возраста сопровождаются врождёнными аномалиями развития.

Важно

В анализах крови — макроцитарная, реже нормоцитарная анемия, ретикулоцитопения, гипоплазия или аплазия эритроидного ростка; содержание лейкоцитов в норме или слегка уменьшено, тромбоцитов — в норме или слегка увеличено. Для лечения анемии Даймонда Блекфена проводят регулярные трансфузии эритроцитарной массы.

Через 5 — 6 лет у этих деток нередко развивается вторичный гемохроматоз.

Лечение гипопластической анемии

При подострых и хронических формах и парциальной анемии трансфузии эритроцитной массы показаны для лечения только при уровне гемоглобина ниже 75 г/л.

Длительное лечение анемии проводится глюкокортикоидами и анаболическими гормонами наряду с применением витаминов С и группы В (B1, B2, B5, В6, B12, фолиевая кислота) с обязательной поддерживающей терапией по достижении клинической ремиссии.

Трансплантацию мозга осуществляют после тщательного подбора донора по лейкоцитарным и другим антигенам крови, на фоне иммунодепрессивной подготовки реципиента. Приживление аллогенного трансплантата отмечается приблизительно у 1/3 больных. Спленэктомия показана при приобретенной хронической гипопластической анемии и наличии гемолиза с локализацией в селезенке.

Прогноз лечения. При всех формах врожденных и приобретенных апластических анемий прогноз очень серьезен, полное выздоровление наблюдается редко и лишь при хроническом течении приобретенных анемий. Применение современной комплексной терапии позволяет в ряде случаев добиться клинической ремиссии и значительно увеличить продолжительность жизни больных.

Осложнения наблюдаются в основном при острых формах анемии и обусловлены геморрагическими проявлениями и лечением. Отмечаются кровоизлияние в жизненно важные органы (мозг, надпочечники), профузные кровотечения с последующей глубокой анемизацией, изъязвления, геморрагии на коже и слизистых оболочках, гемосидероз внутренних органов, септические состояния.

Теперь вам известны клинические рекомендации об апластической анемии у детей. Здоровья вашему ребенку!

Источник: https://www.medmoon.ru/rebenok/aplasticheskaya_anemiya_u_detei.html

Развитие анемии Фанкони у детей: симптомы, лечение и прогноз жизни

Анемия Фанкони является одной из разновидностей врожденных анемий. На данный момент заболевание полностью не изучено, однако собранные данные позволяют говорить о причинах, проявлении и лечении этой болезни.

Содержание

Впервые это заболевание было описано в 1937 году швейцарским врачом-педиатром Гвидо Фанкони, который выявил его у трех детей в одной семье. Действительно, заболевание имеет очень много «семейных» случаев. Заболевание это достаточно редкое, в настоящее время в литературе описано более ста случаев заболевания.

Клиника

Анемия Фанкони (врожденная панмиелопатия) – наследственное заболевание, приобретается благодаря аутосомно-рецессивному наследованию, проявляется у гомозигот. Эта болезнь поражает преимущество детей мужского пола.

Сопутствующими заболеваниями, причиной которых является анемия Фанкони, может быть предрасположенность к злокачественным новообразованиям (аденома, гепатома, рак пищевода), пороки развития, повышенная чувствительность к химическим мутагенам.

У детей, больных анемией Фанкони, существуют дефекты в репарации ДНК, поэтому их хромосомы легко повреждаются даже при малодозном облучении ультрафиолетом.

Заболевание во многом связана с дефектом стволовых клеток, поскольку сыворотка больных, а также их лимфоциты, не оказывают влияния на эффективность колониеобразования во время культивирования донорского костного мозга.

Симптомы

Симптомы анемии Фанкони очень часто не проявляются у малышей до пяти лет, однако при тяжелых случаях болезнь можно диагностировать уже на первом году жизни ребенка. Внешне малыш вялый, на окружающий мир реагирует довольно слабо, у него слабый ответ на внешние раздражители.

Кожа больных анемией детей бледная, слизистые оболочки тоже значительно светлее. Заболевание проявляется постепенно, первыми симптомами могут быть кровоподтеки или кровотечения. Помимо этого, больные дети очень подвержены инфекционным заболеваниям по причине ослабленного иммунитета.

Селезенка и печень обычно не гипертрофированы, однако лимфоузлы могут увеличиваться, что обычно говорит о наличии инфекции в организме. Лабораторное исследование крови показывает низкое содержание гемоглобина, снижение числа эритроцитов и ретикулоцитов, а вот показатели по лейкоцитам и тромбоцитам в норме.

Совет

На основании клиники и данных лабораторных исследований врачи могут говорить о наличии у ребенка этого опасного заболевания.

Кроме описанных выше патологических изменений есть еще и другие аномалии, сопровождающиеся при этой болезни. Чаще всего это избыточная пигментация кожи, такие ребятишки отстают в росте. Довольно частым признаком является микроцефалия.

Болезнь может вызывать различные патологии развития опорно-двигательного аппарата. Скелет детей, больных анемией Фанкони, может содержать недоразвитые кости – лучевую кость, шейное ребро, кости стоп (велика возможность появления косолапости).

Из-за неправильного развития тазовых костей такие младенцы могут родиться с врожденным вывихом бедра.

Если болезнь спровоцировала неврологические проблемы, то среди них чаще всего можно встретить птоз век (опущение), нистагм (дрожание глаз), косоглазие, умственную отсталость, недоразвитость глазных яблок.

В том случае, если анемия Фанкони спровоцировала отклонения в половом развитии, то чаще всего это проявляется в гипоспадии, недоразвитости половых органов, отсутствии одного или двух яичек.

Тяжелые последствие болезни могут выявиться в недоразвитии почек, изменении формы органа (пока принимает форму подковы), наличие в почках множества кист.

Кроме этого, болезнь может спровоцировать развитие пороков сердца.

Лечение

При анемии Фанкони показано стационарное лечение в гематологическом отделении. Стратегия лечения во многом определяется тяжестью течения болезни.

При невозможности помочь больному ребенку консервативными методами показано оперативное вмешательство (спленэктомия), после чего рекомендуется курс анаболических стероидов. Если эти меры не помогают, то необходимо использовать антилимфоцитарный глобулин.

В настоящее время применяется лечение иммунодепрессантами – метотрексатом и циклофосфаном. Однако применение этих препаратов опасно тем, что могут возникнуть кровотечения и появиться воспалительные очаги. Чаще всего эти побочные явления возникают при применении метотрексата, а циклофосфан более щадящий.

Обратите внимание

Если болезнь перешла в тяжелую стадию, то здесь необходима пересадка костного мозга. Лучше всего, если будет донором однояйцовый близнец. Тогда пересадку можно проводить без иммунодепрессии. Если таких доноров нет, то костный мозг можно брать у сестер или братьев больного ребенка. Перед пересадкой ребенку вводят большую дозу циклофосфана, чтобы не было отторжения.

Трансплантация может сопровождаться тяжелыми осложнениями, когда пересаженный орган (в данном случае костный мозг) будут бороться против реципиента. Это может проявиться в поражении печени и желудочно-кишечного тракта. Донора для пересадки при анемии Фанкони подобрать трудно, поскольку в последнее время семьи не имеют двух и более детей.

Прогноз

При позднем обнаружении анемии Фанкони длительность жизни пациентов не превышает двух-пяти лет. Чаще всего дети умирают от кровоизлияния в мозг или в желудок. Если больному ребенку будет сделана трансплантация костного мозга, то с более, чем пятидесяти процентной вероятностью состояние здоровья ребенка улучшится.

Удаление селезенки при незапущенной болезни тоже достаточно эффективно, особенно если было впоследствии проведено лечение анаболическими гормонами. У таких деток может полностью восстановиться функция кроветворения.

О хороших прогнозах после лечения болезни можно говорить, если результаты лабораторного анализа крови говорят о нормальной концентрации в крови ее компонентов.

Источник: https://pediatriya.info/anemiya-fankoni-u-detey/

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони — это генетическое (передающееся по наследству) заболевание, характеризующееся целым рядом симптомов, самыми опасными из которых являются нарушения кроветворения (процесс образования, развития и созревания клеток крови) и опухоли. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет. Мальчики страдают несколько чаще девочек. 

Болезнь описал Fankoni в 1927 г. у 3 детей в одной семье. С того времени описано много семейных случаев.

Что провоцирует / Причины Анемии Фанкони:

Наследование болезни аутосомно-рецессивное, она проявляется у гомозигот. Анемия иногда обнаруживается с рождения, но чаще после 5 лет.

Читайте также:  Кровь из заднего прохода при беременности: при испражнении у женщин, во время, попы, на поздних сроках, причины, ануса

Патогенез (что происходит?) во время Анемии Фанкони:

Скорее всего, при анемии Фанкони имеется дефект в стволовых клетках. Было доказано, что ни сыворотка больных анемией Фанкони, ни их лимфоциты не влияют на эффективность колониеобразования при культивировании костного мозга доноров.

Был установлен дефект в системе репарации ДНК в фибробластах больных анемией Фанкони. Скорее всего, именно этим обусловлено легкое повреждение хромосом при этой болезни под влиянием ультрафиолетового облучения, малых доз цитостатических препаратов.

  • Анемия Фанкони является наследственным заболеванием, которое передается от родителей к детям посредством генов. Данный вид анемии возникает тогда, когда родители передают своему ребенку один и тот же дефектный ген. Люди, которые заимствуют лишь один дефектный ген от одного из родителей, являются носителями генов, вызывающих анемию Фанкони, и способны передать эти дефектные гены своим детям. Сами носители от данного заболевания не страдают.
  • Одной из причин приобретенной гемолитической анемии может стать несовместимость материнской крови с кровью плода.
  • В редких случаях встречается Х-сцепленная анемия Фанкони (болеют только мальчики, а матери предают ген своим сыновьям).

Симптомы Анемии Фанкони:

  • Первые симптомы — кровотечения и кровоподтеки на коже любых частей тела, внешне ребенок вялый, слабо реагирует на любые раздражители, кожа и слизистые бледные.
  • Нарушение кроветворения — аплазия (состояние, при котором кроветворная функция костного мозга резко подавлена, клетки крови практически не вырабатываются), приводящая к панцитопении (состояние дефицита всех клеток крови, глубокая панцитопения опасна для жизни).
  • Повышенная склонность к инфекциям, вследствие чего может обнаруживаться лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов).
  • Сопутствующие аномалии:
    • ненормальная пигментация (кожа коричневого цвета);
    • низкорослость;
    • маленькая голова;
    • уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость);
    • ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость);
    • поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия (наружное отверстие мочеиспускательного канала располагается на нижней поверхности полового члена, а не на его верхушке));
    • почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек);
    • врожденные пороки сердца (атрезия трехстворчатого клапана (отсутствие отверстия, полное сращение створок клапана), дефект межпредсердной перегородки (отверстие в перегородке, которого в норме быть не должно), дефект межжелудочковой перегородки (отверстие в перегородке, которого в норме быть не должно), митральный стеноз (сужение, сращивание створок клапана,  располагающегося между левым желудочком и левым предсердием) с дефектом межпредсердной перегородки и др.).

Анемия Фанкони редко проявляется при рождении. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет, обычно чаще страдают мальчики. Анемия проявляется постепенно, первыми симптомами бывают кровотечения и кровоподтеки.

Параллельно с данными проявлениями развивается повышенная склонность к инфекциям. Печень и селезенка обычно не увеличены. В большинстве случаев размеры лимфатических узлов нормальные, но иногда вследствие инфекции обнаруживается лимфаденопатия.

Имеются другие аномалии, сопутствующие анемии. Наиболее часто это ненормальная пигментация, низкорослость, маленькая голова, уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость).

Кроме этого, определяются ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врожденные пороки сердца.

У детей, страдающих анемией Фанкони, повышена склонность к заболеванию острым лейкозом.

Диагностика Анемии Фанкони:

Изменения крови напоминают наблюдаемые при идиопатической форме апластической анемии, но часто меньше выражены, особенно это касается тромбоцитарного ростка. Однако при анемии Фанкони может быть заметная тромбоцитопения, типично значительное увеличение фетального гемоглобина.

У половины детей с анемией Фанкони в моче обнаруживается повышенное содержание аминокислот. Есть изменения хромосом: обмен хроматидами, поломки хроматидов и эндоредупликаций. Число хромосом остается нормальным.

Эти хромосомные изменения наблюдаются не только в миелоидных, лимфоидных клетках, но и в фибробластах.

Лечение Анемии Фанкони:

В случае подозрения на связь апластической анемии с индивидуальной непереносимостью лекарства необходима срочная отмена лекарства. Лечение идиопатической апластической анемии во многом зависит от ее тяжести.

При тяжелой апластической анемии клеточность костного мозга ниже 35%, а также имеются по крайней мере 2 из 3 признаков: тромбоцитов меньше 20 Ч 109/л, нейтрофилов меньше 0,5*109/л и ретикулоцитов после коррекции меньше 1%.

Для лечения апластической анемии после безуспешного удаления селезенки и лечения анаболическими стероидами используется антилимфоцитарный глобулин.

Важно

Удаление селезенки с последующим лечением антилимфоцитарным глобулином оказалось эффективным не только при идиопатической форме аплазии, но и при аплазии, возникшей после острого вирусного гепатита.

Иногда проводится лечение иммунодепрессантными препаратами (циклофосфаном, метотрексатом). При введении этих препаратов имеется опасность усиления кровоточивости, появления воспалительных очагов, хотя лечение циклофосфаном, особенно после удаления селезенки, у ряда больных оказывается эффективным.

Одним из основных методов лечения тяжелой апластической анемии остается пересадка костного мозга от доноров, подобранных по системе HLA и MLC. Наиболее благоприятна трансплантация от однояйцевых близнецов.

В этих случаях иногда удается трансплантация без предварительной иммунодепрессии, обязательной перед трансплантацией костного мозга. Костный мозг обычно берут у братьев или сестер больного.

Для профилактики отторжения используют циклофосфан в большой дозе (50 мг/кг в день) в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. Эффективность трансплантации тем выше, чем меньше было переливаний крови.

 Одним из тяжелых осложнений трансплантации является вторичная болезнь «трансплантат против хозяина» проявляющаяся в виде поражений органов желудочно-кишечного тракта, печени, кожи.

В настоящее время основная трудность состоит в подборе донора, особенно при малом числе детей в семьях.

Прогноз

При помощи трансплантации костного мозга удается помочь более чем половине больных тяжелой апластической анемией. Удаление селезенки с последующим лечением анаболическими гормонами, антилимфоцитарным глобулином приводит к улучшению состояния почти половины больных тяжелой анемией.

Большое количество жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Иногда и у таких больных наступают значительное улучшение и полное восстановление костномозгового кроветворения.

Прогноз лучше при увеличении содержания ретикулоцитов, нормальном соотношении между фракциями в костном мозге, хотя бы небольшом количестве мегакариоцитов и некотором эффекте от преднизолона. В этих случаях помогает удаление селезенки.

Совет

Одним из исходов апластической анемии является гемолитическая анемия с внутрисосудистым разрушением эритроцитов, напоминающая болезнь Маркиафавы-Микели.

У части больных апластический синдром становится началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.

Источник: http://pediatrino.ru/gematologiya/anemiya-fankoni/

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается нарушением процесса кроветворения, в частности существенным снижением числа всех клеток крови (панцитопенией).

  • Общая информация
  • Причины
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз
  • Профилактика

Анемия Фанкони была впервые описана в 1927 году швейцарским врачом-педиатром Гвидо Фанкони. Он предоставил информацию о трех мальчиках из одной семьи, у которых были обнаружены панцитопения и ряд физических аномалий.

Патология считается редкой, ее частота – 1:350000. Мальчики страдают от нее чаще. Она наиболее распространена среди народов Южной Африки и евреев ашкенази. На сегодня известно 1200 случаев анемии Фанкони.

Анемия Фанкони у детей развивается вследствие генетической мутации, которая наследуется аутосомно-рецессивным путем. Если одинаковый дефектный ген присутствует у обоих родителей, риск зачатия ребенка с патологией – 25%. В редких случаях анемия Фанкони является Х-сцепленной, то есть передается сыновьям от матери с вероятностью 50%.

На данный момент известно 15 генов, мутации в которых приводят к панцитопении. Один из них локализован на Х-хромосоме, остальные – на аутосомах (20, 22 и других). Эти гены кодируют белки, отвечающие за репарацию ДНК. Мутационные изменения в них приводят к:

  • нарушениям в структуре стволовых клеток;
  • повышенной ломкости хромосом;
  • угнетению трех ростков кроветворения в костном мозге – миелоидного, эритроидного и мегакариоцитарного;
  • увеличению времени созревания кроветворных клеток;
  • снижению продолжительности жизни эритроцитов.

Симптомы анемии Фанкони начинают проявляться в возрасте 4-10 лет. Ранние признаки патологии:

  • спонтанные кровотечения;
  • кровоподтеки на коже;
  • бледность покровов и слизистых оболочек;
  • вялость, слабость реакций на раздражители.

Кроме того, у ребенка возникает склонность к инфекционным заболеваниям. Печень и селезенка при этом не увеличиваются. Может развиться лимфаденопатия.

У 60-75% пациентов с анемией Фанкони есть врожденные дефекты. Основные из них:

  • гиперпигментация кожи;
  • маленький рост;
  • небольшой размер головы;
  • косолапость, вывих бедра, недоразвитие лучевой кости, укорочение (отсутствие) больших пальцев на руках;
  • косоглазие, птоз век, глухота, недоразвитие глаз;
  • умственная отсталость;
  • гипоплазия половых органов, монорхизм, аномальное расположение внешнего отверстия мочеиспускательного канала;
  • почечные аномалии – кисты, удвоение лоханок и мочеточников;
  • пороки сердца – атрезия клапана, отверстие в межпредсердной перегородке, митральный стеноз.

Выраженность аномалий развития может широко варьироваться, в том числе в рамках одной семьи.

По мере взросления у людей с анемией Фанкони прогрессирует трехростковая апластическая анемия – состояние, которое характеризуется существенным угнетением всех функций костного мозга. При этом наблюдается панцитопения – снижение концентрации в крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

Кроме того, после 15-25 лет у пациентов проявляется склонность к развитию опухолевых заболеваний:

  • острого миелоидного лейкоза;
  • чешуйчато-клеточной карциномы языка;
  • рака пищевода;
  • новообразований в печени.

Анемия Фанкони диагностируется на основании характерных внешних симптомов, семейного анамнеза, общего анализа крови и цитогенетического исследования.

Результаты анализа крови:

  • на раннем этапе – тромбоцитопения и лейкопения;
  • при прогрессировании заболевания – панцитопения, увеличение фетального гемоглобина.

В ходе цитогенетического исследования обнаруживается кластогенный эффект: при культивировании клетки проявляют склонность к специфическим хромосомным аномалиям (разрывам, сестринским обменам, эндоредупликациям). Число хромосом не изменяется.

Кроме того, при обследовании пациента проводится миелограмма – исследование клеточной структуры костного мозга.

Тактика лечения анемии Фанкони определяется тяжестью течения заболевания. Основой терапии является введение андрогенов (мужских половых гормонов) – оксиметалона, метандростенолона. Эффект от медикаментов проявляется через 1-2 месяца: поднимается уровень лейкоцитов и тромбоцитов. После отмены препаратов в большинстве случаев заболевание рецидивирует.

Читайте также:  Ангиоспазм сетчатки глаза: что это такое, симптомы, лечение, обоих, спазм сосудов, артерий

Другие направления лечения:

  • применение гемопоэтических факторов роста – гормоноподобных веществ, которые стимулируют функционирование костного мозга;
  • удаление селезенки;
  • введение антилимфоцитарного глобулина;
  • переливание крови при значительной анемии;
  • использование иммунодепрессантов – циклофосфана, метотрексата.

Можно ли вылечить такое заболевание, как анемия Фанкони? Единственным методом, позволяющим достичь выздоровления, является пересадка костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток). Наиболее благоприятный донор – однояйцевый близнец.

Пересадка опасна тем, что перед операцией требуется химиотерапевтическая или лучевая иммуносупрессия, которая может привести к тяжелым висцеральным и гематологическим нарушениям.

Анемия Фанкони имеет относительно неблагоприятный прогноз. Консервативная терапия и трансплантация костного мозга помогают в 50% случаев. При развитии миелоидного лейкоза прогноз ухудшается.

Обратите внимание

Средняя продолжительность жизни пациентов – 30 лет. Как правило, летальный исход наступает в результате повышенной кровоточивости и присоединения оппортунистических инфекций на фоне угнетения иммунитета.

Анемия Фанкони – генетически обусловленное заболевание. Предупредить его развитие можно только с помощью медико-генетического консультирования при планировании беременности.

Источник: https://liqmed.ru/disease/anemiya-fankoni/

Анемия Фанкони — описание, обследование и лечение за рубежом

Что такое анемия Фанкони?

Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое проявляется снижением количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – панцитопенией.

Заболевание впервые было описано швейцарским педиатром Г. Фанкони. Он обнаружил у троих родных братьев тяжелую анемию и множественные врожденные пороки развития.

Современные методы диагностики позволяют выявлять анемию Фанкони у пациентов, которые относятся к группам риска еще до начала манифестации клинических симптомов. Установлены легкие случаи заболевания, которые протекают без пороков развития. Болезнь чаще развивается у мальчиков.

Причины анемии Фанкони

Считается, что основной причиной анемии Фанкони является генетическая мутация, которая передается наследственно. Если у обоих родителей имеется дефектный ген – риск развития заболевания у ребенка значительно увеличивается. Анемия Фанкони передается от матери к сыновьям в 50% случаев, поскольку дефектный ген не сцеплен с полом.

Ученые обнаружили 15 генов, мутации в которых вызывают анемию Фанкони. Заболевание возникает вследствие следующих патологических процессов:

  • Снижение продолжительности жизни красных кровяных телец — эритроцитов.
  • Нарушение структуры стволовых клеток. Ученые обнаружили, что нарушение кроветворения у пациентов с анемией Фанкони находится на уровне стволовых клеток.
  • Нарушения трех ростков кроветворения, которые обеспечивают нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Увеличение времени созревания клеточных элементов периферической крови.

Симптомы анемии Фанкони

Как правило, заболевание манифестирует в возрасте 5-10 лет.

Однако известны случаи проявления клинических симптомов анемии Фанкони у взрослых людей. В обязательном порядке необходимо обращать внимание на наличие подобной патологии и врожденных пороков развития у близких родственников. Наиболее типичными симптомами анемии Фанкони являются:

  • Частые инфекционные заболевания.
  • Носовые кровотечения.
  • Петехии на кожных покровах.
  • Бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Задержка физического развития ребенка.
  • Вялость, быстрая утомляемость, непереносимость средних физических нагрузок.
  • Обморочные состояния.
  • Приступы тахикардии.
  • Увеличение лимфатических узлов.

У большинства пациентов с анемией Фанкони наблюдаются врожденные пороки развития. Основными из них являются:

  • Микроцефалия – уменьшение размеров черепной коробки.
  • Микроофтальмия – уменьшение размеров глазного яблока.
  • Гиперпигментация кожных покровов и слизистых оболочек. Иногда наблюдается чередование гипо- и гиперпигментированных участков кожи.
  • Маленький рост.
  • Пороки костной системы: косолапость, врожденный вывих бедра.
  • Косоглазие, нарушение зрения.
  • Глухота.
  • Недоразвитость половых органов, монорхизм.
  • Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы: митральный стеноз, не заросшее овальное окно.
  • Умственная отсталость.

Врожденные пороки развития встречаются не у всех пациентов с анемией Фанкони. Также пациенты имеют высокий риск развития онкологической патологии:

Диагностика анемии Фанкони

Заболевание можно предположить при сопоставлении результатов общего осмотра больного и данных анализа крови. Большое значение в диагностировании анемии Фанкони имеет семейный анамнез. Для подтверждения диагноза назначаются следующие методы исследования:

  1. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Часто заболевание манифестирует из тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) и лейкопении (уменьшение количества лейкоцитов). Причем первые клинические признаки, как правило, возникают после перенесенных вирусных инфекций или вакцинации. В последующем наблюдается снижение количества эритроцитов. Также характерным для заболевания является увеличение концентрации фетального гемоглобина.
  2. Общий анализ мочи.
  3. Биохимическое исследование крови с определением уровней билирубина и его фракций.
  4. Пункция костного мозга. Метод позволяет обнаружить значительное обеднение кроветворных элементов, замещение участков костного мозга жировой тканью.
  5. Цитогенетическое исследование – выполняется только в высокоспециализированных центрах. Этот метод позволяет подтвердить наличие у пациента анемии Фанкони. При культивировании клеток больного наблюдается высокая склонность к появлениям различных мутаций. При анемии Фанкони возникает так называемый кластерный эффект — под воздействием специальных агентов клетки больного с анемией Фанкони останавливаются во второй фазе митотического цикла (цикл деления клетки). При других генетических дефектах такого феномена не наблюдается (клетки продолжают делиться, не смотря на введение специальных средств).
  6. В клиниках Израиля и других стран за рубежом используют современный высокоэффективный метод диагностики анемии Фанкони – проточная флюориметрия.
  7. УЗИ органов брюшной полости.
  8. Консультация генетика с обязательным генетическим исследованием.

Лечение анемии Фанкони

После подтверждения диагноза пациентам назначается оптимальная схема лечения. Все зависит от выраженности клинической симптоматики, общего состояния пациента и наличия тяжелых пороков развития органов и систем.

Зарубежные специалисты назначают индивидуальную схему лечения каждому пациенту.

Лечение исключительно панцитопении не приносит положительного эффекта, поэтому в клиниках Германии, Израиля, Сингапура и других стран применяются современные эффективные методы терапии заболевания.

Медикаментозное лечение анемии Фанкони заключается в назначении препаратов андрогенов (мужские половые гормоны). Положительный ответ на лечение наблюдается в половине случаев. Чем раньше назначаются медикаментозные средства, тем более устойчивый эффект терапии возникает.

Как правило, улучшение состояния пациента наблюдается приблизительно через два месяца непрерывного лечения. Специалисты используют современные препараты андрогенов, которые практически не вызывают побочных действий.

Каждому пациенту индивидуально подбирается доза препарата, а в период пубертатного развития дозу необходимо корректировать. В случаях полной отмены медикаментозных средств, все клинические симптомы заболевания начинают снова прогрессировать.

Также в отдельных случаях используются следующие методы лечения анемии Фанкони:

  • Спленэктомия — удаление селезенки.
  • Применение антилимфоцитарного глобулина.
  • Назначение гемопоэтических факторов роста – стимуляция костного мозга.
  • Иммунодепрессанты назначаются с целью угнетения иммунной системы.

Эти способы лечения приобрели широкое применение в качестве симптоматической терапии анемии Фанкони. Как самостоятельные методы они малоэффективны.

В клиниках Израиля и Европы используется современный метод лечения анемии Фанкони – пересадка костного мозга.

В этих странах существуют целые отделения по забору, хранению, подготовке и пересадке стволовых клеток – центры пересадки костного мозга. Специалисты подбирают пациенту наиболее подходящего донора, который проходит специальную подготовку перед забором стволовых клеток. В случаях анемии Фанкони необходима аллогенная трансплантация костного мозга (забор стволовых клеток должен осуществляться от близкого родственника).
В случаях развития злокачественных новообразований специалисты зарубежных клиник используют современные методы лечения согласно мировым стандартам.

Источник: https://cancer-treatment-abroad.ru/onko/gematologiya/anemiya-fankoni/

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – редкое заболевание, развитие которого обусловлено генетическим дефектом группы белков, отвечающих за репарацию (исправление разрывов и ошибок) молекул ДНК. Это приводит к повышенной ломкости хромосом, в результате чего у пациентов с возрастом развивается апластическая анемия и запускаются неопластические процессы.

Анемия Фанкони встречается с частотой 1 случая на 350 000 новорожденных. Более высокий показатель заболеваемости отмечается у жителей Южной Африки и евреев-ашкенази – 1 случай на 90 новорожденных.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.
Для просмотра нажмите на ссылку.

Причины и факторы риска

В большинстве случаев для анемии Фанкони характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для развития патологии ребенок должен получить мутировавший ген и от матери, и от отца.

В тех случаях, когда он получает только одну копию измененного гена, заболевание не разовьется, но ребенок будет носителем патологического гена и сможет в дальнейшем передать его своим потомкам.

Важно

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения больного ребенка – 25%.

Существует форма анемии Фанкони с рецессивным Х-сцепленным типом наследования. Носители мутации в этом случае – женщины. Вероятность рождения у них сына с анемией Фанкони составляет 50%.

Анемия Фанкони наследуется по аутосомно-рецессивному типу – ребенок должен получить мутированных ген от обоих родителей

Симптомы

Первые признаки нарушения кроветворения при анемии Фанкони начинают проявляться у детей после 6-7 лет. Но заподозрить данную патологию можно и ранее по внешнему облику пациентов, для которых характерны:

  • низкорослость;
  • микрофтальмия;
  • микроцефалия;
  • смуглая кожа;
  • неправильно сформированные большие пальцы рук;
  • наличие на кожных покровах и слизистых оболочках участков гипер- и гипопигментации.

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет.

Помимо этого, могут наблюдаться другие аномалии:

  • умственная отсталость;
  • глухота;
  • глазное дрожание;
  • косоглазие;
  • птоз века;
  • гипоспадия;
  • отсутствие яичек, недоразвитие половых органов;
  • врожденные пороки сердца;
  • поликистоз или гипоплазия почек, подковообразные почки;
  • удвоение мочеточников и (или) лоханок.

При анемии Фанкони постепенно нарушается кроветворная функция костного мозга. В первые годы жизни уровень клеток крови обычно соответствует нормальным возрастным показателям, но эритроциты отличаются значительными размерами (макроцитоз). В последующие годы у пациентов развивается панцитопения, то есть уровень всех линий клеток крови снижается.

Уменьшение количества тромбоцитов становится причиной появления кровоподтеков, частых носовых кровотечений. В результате снижения числа эритроцитов возникает анемия с такими характерными симптомами:

  • бледность кожи;
  • слабость;
  • тахикардия;
  • чувство нехватки воздуха, одышка.

Уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения) приводит к низкой сопротивляемости организма инфекциям.

Трансплантация донорского костного мозга – единственная возможность добиться восстановления функции кроветворения при анемии Фанкони.

В дальнейшем нередко развиваются онкологические заболевания (в частности, лейкозы и миелодиспластический синдром).

Источник: https://www.neboleem.net/anemija-fankoni.php

Ссылка на основную публикацию